Rétatrutide
Triple agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon
Jusqu'à 28,7 % du poids corporel en moyenne dans l'essai de phase 3 TRIUMPH-4 : pour une personne de 250 lb, c'est plus de 70 lb.
Une seule molécule, trois récepteurs : GLP-1 et GIP pour l'appétit et la satiété, glucagon pour la dépense d'énergie. En phase 2, la courbe du poids descendait encore à la dernière mesure.
Il est aussi étudié pour la graisse du foie : jusqu'à 82 % de moins, mesurée par IRM, et revenue à la normale chez jusqu'à 86 % des participants (Nature Medicine, 2024).
- Demi-vie
- Environ six jours : une chaîne d'acide gras le lie à l'albumine, qui le protège de la dégradation et garde sa concentration stable.
- Voie
- Injection sous-cutanée, au rythme du protocole remis avec le produit.
Fiche technique
- Famille
- Triple agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon
- Demi-vie
- Environ six jours : une chaîne d'acide gras le lie à l'albumine, qui le protège de la dégradation et garde sa concentration stable.
- Voie
- Injection sous-cutanée, au rythme du protocole remis avec le produit.
- Délai d'effet
- L'appétit baisse dès les premières semaines ; le poids suit, sur plusieurs mois.
- Niveau de preuve
- Documenté chez l'humain
Les essais montent la dose par paliers, pour laisser le système digestif s'adapter.
Identité chimique
- Nom chimique
- LY3437943
- Forme
- Peptide acylé (chaîne d'acide gras), valeurs de la forme base
- N° CAS
- 2381089-83-2
Forme du sel : selon le certificat d'analyse du lot.
Trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon
Le rétatrutide imite trois hormones de l'intestin et du pancréas. Le GLP-1 ralentit la vidange de l'estomac, augmente l'insuline quand la glycémie monte et signale la satiété au cerveau.
Le GIP renforce l'effet sur l'insuline et semble atténuer les nausées du GLP-1 seul. Le glucagon augmente la dépense d'énergie et la combustion des graisses du foie.
Le glucagon, le troisième récepteur
Le sémaglutide active un récepteur, le tirzépatide deux : le glucagon est le troisième, et il augmente la dépense d'énergie et l'utilisation de la graisse du foie. Seul, il ferait monter la glycémie ; ici, l'insuline stimulée par le GLP-1 et le GIP compense cet effet.
Effets et délais réalistes
Appétit : selon les utilisateurs, la faim baisse dès les premiers jours
Premiers jours
Perte de poids : jusqu'à 28,7 % du poids en moyenne dans TRIUMPH-4, et 25,0 % dans TRIUMPH-1, la plus grande étude publiée (2 339 adultes)
Chez l'humain : plusieurs mois, tant que l'usage et les habitudes durent
Glycémie : une baisse de l'HbA1c plus forte que sous dulaglutide en phase 2 (The Lancet, 2023)
Premières semaines à quelques mois
Graisse du foie : jusqu'à 82 % de moins, mesurée par IRM
Quelques mois
Ce qu'on peut ressentir
- Nausées, vomissements, diarrhée ou constipation : les plus fréquents, surtout à chaque palier, et ils s'atténuent avec le temps.
- Reflux, ballonnements, éructations, liés à la vidange gastrique ralentie.
- Légère accélération du cœur au repos, attribuée au glucagon et suivie dans les essais.
- Fatigue ou baisse d'énergie pendant la perte de poids rapide.
- Perte de masse musculaire si l'apport en protéines et l'entraînement en résistance ne suivent pas.
- Calculs biliaires, comme lors de toute perte de poids rapide.
On arrête et on consulte si
- Douleur abdominale intense et persistante, surtout si elle irradie vers le dos (signe possible de pancréatite).
- Vomissements répétés qui empêchent de boire.
- Palpitations, malaise ou essoufflement inhabituels.
- Jaunissement de la peau ou des yeux, urines foncées.
Quand s'abstenir
- Grossesse, allaitement ou projet de grossesse.
- Antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (mise en garde de toute la classe des GLP-1).
- Antécédent de pancréatite.
- Diabète de type 1, ou diabète de type 2 sous insuline sans suivi.
- Trouble du comportement alimentaire, actuel ou passé.
- Personne mineure.
- Toute médication dont l'absorption dépend de la vidange gastrique (contraceptifs oraux, certains traitements thyroïdiens) : en parler à votre médecin.
Les effets à surveiller, et comment les réduire
Cette fiche est éducative. Elle ne remplace ni un diagnostic ni un suivi. Si vous avez un problème de santé, êtes enceinte, allaitez ou prenez des médicaments, parlez-en à un professionnel de la santé.
- MOTS-cLe rétatrutide règle les signaux de l'appétit et de la glycémie, le MOTS-c est étudié pour l'usage que les cellules font de leurs réserves : deux angles du même métabolisme.
- NAD+Le rétatrutide agit sur les hormones de l'appétit, le NAD+ est la coenzyme de la production d'énergie des cellules : le signal d'un côté, le carburant de l'autre.
- GHK-CuPendant une perte de poids importante, certaines personnes ajoutent le GHK-Cu, seul ou dans le Glow Blend ou le Klow Blend, pour la peau. C'est une piste, pas un besoin : les études chez l'humain portent sur une crème, et aucune n'a mesuré la peau après une perte de poids.
À éviter
- Tout autre agoniste du GLP-1 (sémaglutide, tirzépatide, liraglutide) : même famille, effets qui s'additionnent sans bénéfice.
- Insuline ou sulfonylurées sans suivi médical : risque d'hypoglycémie.
Essais randomisés contrôlés de phase 2 publiés dans de grandes revues : obésité, diabète de type 2, stéatose hépatique.
En phase 3, TRIUMPH-1 est publié (2026, 2 339 adultes vivant avec l'obésité, suivis 80 semaines) ; les autres essais TRIUMPH ont des résultats annoncés par le fabricant, dont TRIUMPH-4, source du chiffre de 28,7 % : 445 adultes vivant avec l'obésité et une arthrose du genou, suivis 68 semaines, chiffre calculé chez les participants qui ont continué de le prendre jusqu'au bout.
Il n'est homologué nulle part comme médicament.
2026 · Jastreboff et coll., New England Journal of Medicine (TRIUMPH-1)
Essai de phase 3 contre placebo, 2 339 adultes vivant avec l'obésité, suivis 80 semaines
Perte de poids moyenne allant jusqu'à 25,0 % du poids initial à la dose la plus élevée, contre 3,9 % sous placebo, selon la publication. Les effets indésirables sont surtout digestifs, comme en phase 2 ; des picotements de la peau (dysesthésie) sont rapportés plus souvent que sous placebo.
2025 · Eli Lilly, communiqué du 11 décembre 2025 (TRIUMPH-4)
Essai de phase 3 contre placebo, 445 adultes vivant avec l'obésité et une arthrose du genou, suivis 68 semaines
Perte de poids moyenne de 28,7 % à la dose la plus élevée chez les participants qui ont continué de le prendre (23,7 % en comptant tous les participants randomisés), contre 2,1 % sous placebo selon le même calcul. Résultats annoncés par le fabricant, pas encore publiés dans une revue.
2023 · Jastreboff et coll., New England Journal of Medicine
Essai randomisé contre placebo, 338 adultes vivant avec l'obésité
Perte de poids moyenne allant jusqu'à environ 24 % du poids initial à la dose la plus élevée, contre environ 2 % sous placebo. Effets indésirables surtout digestifs, plus fréquents pendant la montée de dose.
2023 · Rosenstock et coll., The Lancet
Essai randomisé de phase 2, adultes avec diabète de type 2
Amélioration du contrôle glycémique (HbA1c) et perte de poids supérieures à celles du dulaglutide, un GLP-1 de référence.
2024 · Sanyal et coll., Nature Medicine
Sous-étude de phase 2, adultes avec obésité et stéatose hépatique (foie gras)
Réduction de la graisse du foie mesurée par IRM jusqu'à 82 % à 24 semaines, et graisse revenue sous le seuil normal de 5 % chez jusqu'à 86 % des participants aux doses supérieures.
Qu'est-ce qui se passe à l'arrêt ?
Les habitudes acquises pendant la période (alimentation, masse musculaire, activité physique) limitent la reprise de poids. C'est pourquoi le plan alimentaire et l'entraînement font partie du parcours.
Est-ce que je vais perdre du muscle ?
Une perte de poids rapide emporte une part de masse maigre. Deux mesures la protègent : un apport en protéines réparti sur la journée et l'entraînement en résistance deux ou trois fois par semaine. Le plan VIP organise les deux.
Glossaire (5)
- Agoniste
- Molécule qui active un récepteur, comme la clé qui ouvre la serrure.
- GLP-1 et GIP
- Deux hormones intestinales libérées après un repas, qui stimulent l'insuline et signalent la satiété.
- Demi-vie
- Temps nécessaire pour que la moitié du produit disparaisse du sang.
- HbA1c
- Hémoglobine glyquée : le reflet de la glycémie moyenne des trois derniers mois.
- Stéatose hépatique
- Accumulation de graisse dans le foie, liée au surpoids et à la résistance à l'insuline.